滨州医学院基础医学院病理学与病理生理学重点学科简介 正文

一、历史沿革
我院病理学与病理生理学重点学科组建于2000年。于2006年被山东省教育厅列为山东省“十五”重点建设学科。2008年病理学与病理生理学学被列入滨州医学院重点强化工程建设学科，2013年病理学与病理生理学学被列入滨州医学院重点二期强化工程建设。经过近十年的建设，病理学与病理生理学与时俱进，得到了长足的发展。不仅在科研等方面发挥了重要作用，同时为教学、临床医疗服务提供了有力支持，取得了突出的成绩，为学科的进一步发展打下了坚实的基础。
目前，我院病理学与病理生理学是山东省十一五重点学科、硕士学位培养专业、滨州医学院重点学科及重点学科一期、二期强化工程、附属医院“十五、十一五、十二五”重点学科。所承担的《病理学》、《病理生理学》课程成为山东省精品课程，2009年《病理学》被评为成人高等教育特色课程，2006年、2011年病理科先后两次被评为山东省病理质量控制先进单位，2011年被批准为住院医师规范化培训基地、山东省省级教学团队， 2013年病理科被评为山东省临床重点专科，临床肿瘤分子病理被评为山东省临床重点实验室，肿瘤分子病理学被确定为创新团队。随着近几年滨州医学院的迅速发展，我院病理学与病理生理学学科整体水平得到快速提升，业已成为滨州医学院、滨州医学院附属医院、乃至鲁北地区一流的病理学与病理生理学临床、教学、科研平台。
二、学术队伍
我校病理学与病理生理学拥有一支集教学、科研、临床为一体，职称、学历、年龄、知识结构合理，技术力量雄厚，管理科学、严格高效和可持续发展的学术队伍。目前共有成员42人，其中教授11人，海外客座教授3人，副教授13人，讲师15人，助教（住院医师）3人；具有博士学位者6人，海归2人，硕士学位者26人，有4人出国学习和作短期访问，研究生学历达到81%。根据学科人才梯队的建设情况，以及科学研究的发展趋势，及时拓宽研究领域，使每个研究方向具有4～6名高级职称人员作为学科带头人，使该方向的研究水平均在相关领域占据了一定地位。学科内的多名教授、主任医师、副教授、副主任医师分别担任了山东省医学会滨州市分会的病理学专业主任委员、副主任委员、山东省病理医师协会、病理学会、抗癌协会委员、中国病理学工作者委员会常委、滨州医学院学报编委等，学术任职不断增加。学科内有山东省教学名师1人、师德标兵1人、优秀硕士研究生导师1人、教学能手3人、学生心目中的十佳教师1人、优秀教师20人次。雄厚的学术力量不仅有能力完成各项临床、科研、教学目标和任务，并且形成了可持续发展的巨大潜力。

• 研究方向及研究内容

本学科充分利用基础与临床结合、形态与技能结合的优势，突出学科特色，目前已形成了消化道肿瘤基因突变靶点与个性化治疗研究、干细胞及肿瘤干细胞、靶向药物载体研究等三个相对稳定的研究方向。
研究方向一：消化道肿瘤基因突变靶点与个性化治疗
方向负责人：吴淑华
本研究方向基于肿瘤发生、演变过程中基因表达差异的基因芯片结果，筛选可能与肿瘤的生物学行为有关的基因，对其进行深入的研究，包括其基因多态、基因甲基化、基因所在染色体位点上是否存在等位基因失衡、启动子区以及编码区有无突变、转录水平、蛋白水平的变化等。筛选、优化一组生物标志物，较准确地判断肿瘤的生物学行为、预测预后，建立以分子标志物为基础的分类体系，为临床判断肿瘤的侵袭性、转移率、个体化治疗方案的选择及预后提供依据。肿瘤的发生、转移为多阶段，多步骤的过程，在发生中有多个基因的突变和表达异常。本研究方向是从肿瘤基因多态性、表观遗传、细胞信号通路为切入点，研究胃、肠、口腔癌细胞的增殖能力、凋亡、肿瘤组织微血管密度（MVD）、侵袭转移以及肿瘤基因治疗的相关性，探讨其发生、转移和治疗方面的问题。肿瘤的发生和治疗方面的研究近年来有了飞速的发展，我们通过对胃肠癌肿瘤基因多态性、表观遗传、细胞信号通路的研究，筛选肿瘤个性化标记物，探讨肿瘤基因靶向治疗的高效靶点。重点研究RTPK、PI3 K-Akt/PKB、WNT通路中高效靶点，探讨肿瘤基因靶向治疗分子的可行性。寻找到合适靶点。建立细胞和分子靶向治疗程序，即时开展临床应用研究，为肿瘤治疗提供新的防治途径，争取获得省级以上成果1-2项。通过细胞培养、基因转染、动物实验等方法，应用标准化程序免疫组化检测、western blot、ELISA、RT-PCR、PCR、MSP、DHPLC、激光共聚焦等方法，完成各项研究，为临床判断肿瘤的侵袭性、转移率、个体化治疗方案的选择及预后提供依据，并形成标志性成果。有关该方面的研究在医学上属于领先地位，对于结肠癌治疗有重要价值。
研究方向二：干细胞及疾病治疗应用研究
方向负责人：韩玉贞
干细胞是一类具有自我复制能力的多潜能细胞，本研究组前期研究发现，在一定条件下，干细胞可以分化成多种功能细胞，而且发现肿瘤细胞突变最早发生于干细胞。课题组研究发现肿瘤组织中存在极少量瘤细胞，充当着干细胞的角色，具有自我更新能力和分化潜能，在启动肿瘤形成和生长中起着决定性作用，是肿瘤生长、转移与复发的根源。为进一步探讨肿瘤干细胞在肿瘤发生、侵袭、转移中的作用及其机制，研究干细胞向肿瘤干细胞转化的机制及其调控。本研究方向基于前期对胚胎干细胞、乳腺癌干细胞研究的基础上，进一步研究其转化、增殖过程中基因调控、信号通路分子的基因和蛋白的表达，以及与肿瘤血管生成、转移、侵袭的相关性， 重点研究在Wnt、Notch、Hedgehog细胞信号通路途径中，调控干细胞的生长分化的关键位点。筛选与之相关的干细胞的信号通路调控的关键分子，探讨肿瘤干细胞与分化细胞在共同完成癌转移过程中的相互关系。
研究方向三：靶向、控释纳米载药体系构建及抗肿瘤效应的病理生理机制研究
方向负责人：韩景田
在前期研究基础上，根据进入生物体的磁性纳米材料可能发生团聚、解离、吸附等变化特性，将建立控释纳米载药体系，预防磁性纳米材料被生物体清除、防御和免疫反应行为的干扰。采用小鼠单核巨噬细胞RAW264.7在体外进行纳米生物学效应的探讨研究，探索建立该类纳米材料的细胞毒性及安全性评价平台，为保障纳米科技的安全、健康、可持续发展及纳米颗粒的安全防护提供科学依据。在此基础上，综合运用纳米、生物、化学、物理学等研究领域的先进技术和理念，制备抗肿瘤纳米粒子，并采用葡萄糖酸和低聚壳聚糖分别对纳米粒子进行界面修饰，使其表面带电性质发生改变，运用多种方法对粒子进行表征，同时从多角度检测修饰前后的抗肿瘤纳米粒子对正常细胞、炎症细胞、肿瘤细胞的结构和生物学功能的影响。筛选具有纳米粒子特性的药物载体，研究抗肿瘤4纳米粒子的修饰与表征，采用葡萄糖酸和低聚壳聚糖对抗肿瘤纳米粒子进行修饰。研究探讨修饰的纳米粒子的表征，重点对抗肿瘤纳米粒子的组成、表面修饰物质覆盖率、形态、粒径分布、表面电位、晶体结构及抗肿瘤进行表征鉴定。利用红外光谱(FT-IR)、热重分析(TGA)检测纳米粒子的组成以及修饰物质在纳米粒子表面的覆盖率，动态光散射法(DLS)检测纳米粒子的粒径及分布，测定纳米粒子的表面电位，扫描电子显微镜(SEM)、透射电子显微镜(TEM)观察抗肿瘤纳米粒子的形态，X射线衍射(XRD)测量其晶体结构，振动样品磁强计(VSM)测量其磁性。
四、人才培养（仿宋_GB2312四号）
依托本学科雄厚的技术力量和先进的实验平台，不仅完成了包括国家自然科学基金在内的大量课题，而且培养了大批人才，近3年先后有60余人次在病理科开展研究工作。本学科已招收6届病理学硕士研究生，共26人，已毕业12人，在读14人研究生发表论文31篇，其中SCI收录2篇。圆满完成本专科病理学授课任务，教学质量和效果得到一致好评。本学科着力于科研、临床、教学能力三者并举培养，形成了鲜明的特色，在人才培养和科学研究中发挥了重要的作用。学科多人次获得山东省教学名师、师德标兵、优秀研究生导师、校级名师、优秀教师等称号。
五、科学研究
近五年来共承担教学及科研项目36项，其中国家级项目2项，省部级项目7项，厅局级项目3项，项目总经费达214.7万元；建设期内学科成员在国内外刊物发表论文209篇，其中被国外权威检索机构（SCI、EI、CA、Medline等）收录10余篇，SCI收录10篇，核心期刊64篇。出版教材或著作16部，其中主编 2部，副主编 5部；获得专利2项；取得教学科研成果奖励4项，获得国际先进水平成果2项，获得省科技进步二、三等奖3项，厅局级一、二、三等奖8项，校级优秀成果奖6项。
六、条件建设
本建设周期内扩大工作面积近600平方米，现有使用工作面积近1110 平方米，其中临床服务面积600平方米，分设免疫组化室、细胞病理室、分子病理室、免疫荧光病理室、新鲜标本组织库等。拥有科研实验室面积510平方米，建立了分子病理实验室、显微切割实验室、免疫荧光实验室、细胞学实验室、免疫组织化学实验室、构建了国内最先进的数字化信息网络平台等。目前，仪器设备总值达2124万元，10万元以上大型仪器31台，价值1160余万元，其中11台处于国际先进水平，保证了肿瘤分子病理学科学研究的顺利进行。
七、学术气氛与学术交流
加强同国内外同行间的合作，聘请美国加州大学圣地亚哥医疗中心王焕友教授、韩国加图立大学医学院朴元相教授、南硕佑教授等3位为本学科的客座教授聘请国外学者来学科讲学和交流，每年10余次；不定期举行专题研讨会，交流临床、教学及研究工作进展；以学术报告、讲座等形式定期汇报临床、教学及科研的进展和最新研究成果。30余人次参加国际性学术会议，多次举办省级学术会议和承担省级继续教育项目。先后派出多人外出学习医疗、科研及教学方面的新技术、新方法和新进展，提高了本学科的整体实力。

滨州医学院

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