兰州大学研究生导师：杨金波 正文

　　学习经历

　　1991 年，兰州大学生物化学专业，理学学士。

　　2001 年，中国科学院上海生物化学研究所生物化学与分子生物学专业，理学博士。

　　工作经历

　　兰州大学生命科学学院教授 (2007年7月 - )

　　美国 Lerner Research Institute, The Cleveland Clinic Foundation, 博士后 (Postdoctoral Research Fellow, 2001 - 2004 年)、研究员 (Research Associate Staff, 2005 - 2006 年)、项目科学家 (Project Staff, 2007 年)、客座研究员 (Adjunct Staff, 2008 年)、兼职教授 (Staff, 2009 - 2015 年)

　　教学及指导研究生情况

　　主讲课程: 本科生 《肿瘤生物学》；研究生《肿瘤信号转导》、《肿瘤免疫学》、《专业英语》

　　指导研究生：在学博士研究生9人、硕士研究生6人

　　硕士、博士研究生招生专业/方向：细胞生物学/肿瘤生物学、分子生物学、分子免疫学

　　发表论文及专著

　　*通讯作者

　　Jing Nan, Yuxn Wang, Jinbo Yang* & George R. Stark*. IRF9 and unphosphorylated STAT2 cooperate with NF-kB to drive IL-6 expression. Proc Natl Acad Sci USA. (2018); 115(13), Doi.org/10.1073/PNAS.1714102115.

　　Yuxin Wang, Jing Nan, Belinda Willard, Xin Wang, Jinbo Yang* & George R. Stark*. Negative regulation of type I interferon signaling by phosphorylation of STAT2 on T387. EMBO J. (2017); 36(2):202-212.

　　Ning Zhu, Jing Zhang, Xiaodong Qin, Ruidong Miao, Yuping Du, Jinbo Yang*. ZIP restores estrogen receptor expression and response to Tamoxifen in estrogen receptor negative tumors. Biochem Biophys Res Commun. (2016); 480(4):570-573.

　　Jing Zhang#, Ning Zhu#, Yuping Du, Qifeng Bai, Xing Chen, Jing Nan, Xiaodong Qin, Xinxin Zhang, Jianwen Hou, Qin Wang & JinboYang*. Dehydrocrenatidine is a novel janus kinase inhibitor. Mol Pharmacol. (2015); 87(4):572-81. (#equal contribution)

　　Jing Nan, Yuping Du, Xing Chen, Qifeng Bai, Yuxin Wang, Xinxin Zhang, Ning Zhu, Jing Zhang, Jianwen Hou, Qin Wang and Jinbo Yang*. TPCA-1 is a direct dual inhibitor of STAT3 and NFκB and regresses mutant EGFR associated human non-small cell lung cancers. Molecular Cancer Therapeutics. (2014); 13(3):617-29. (Selected for Cover Article of MCT)

　　Yuxin Wang, Anette H. H. van Boxel-Dezaire, HyeonJoo Cheon, Jinbo Yang* & George R. Stark*. STAT3 activation in response to IL-6 is prolonged by the binding of IL-6 receptor to EGF receptor. Proc Natl Acad Sci USA. (2013); 110(42):16975-80. (Highlighted in the Editors' Choice section of Science Signaling. http://stke.sciencemag.org/cgi/content/abstract/sigtrans;6/299/ec262).

　　Xing Chen, Yuping Du, Jing nan, Xinxin Zhang, Xiaodong Qin, Yuxin Wang, Jianwen Hou, Qin Wang & Jinbo Yang*. Brevilin A, a Novel Natural Product, Inhibits Janus Kinase Activity and Blocks STAT3 Signaling in Cancer Cells. PLoS One. (2013) 8, e63697.

　　Jianxin He, Jie Shi, Ximing Xu, Wenhua Zhang, Yuxin Wang, Xing Chen, Yuping Du, Ning Zhu, Jing Zhang, Qin Wang* and Jinbo Yang*. STAT3 mutations correlated with hyper-IgE syndrome lead to blockage of IL-6/STAT3 signalling pathway. J Biosci. (2012); 37(2):243-57.

　　Qifeng Bai, Yulin Shen, Xiaojun Yao, Fang Wang, Yuping Du, Qin Wang, Nengzhi Jin, Jun Hai, Tiejun Hu*, Jinbo Yang*. Modeling a New Water Channel That Allows SET9 to Dimethylate p53. PloS One. (2011); 6(5):e19856

　　Olga A. Guryanova, Qiulian Wu, Lin Cheng, Justin D. Lathia, Zhi Huang, Jinbo Yang, Jennifer MacSwords, Christine E. Eyler, Roger E. McLendon, John M. Heddleston, Weinian Shou, Dolores Hambardzumyan, Jeongwu Lee, Anita B. Hjelmeland, Andrew E. Sloan, Markus Bredel, George R. Stark, Jeremy N. Rich and Shideng Bao. Non-Receptor Tyrosine Kinase BMX Maintains Self-Renewal and Tumorigenic Potential of Glioblastoma Stem Cells by Activating STAT3. Cancer Cell. (2011); 19(4):498-511.

　　Jinbo Yang*, Jing Huang, Maupali Dasgupta, Nathan Sears, Masaru Miyagi, Benlian Wang, Mark R. Chance, Xing Chen, Yuping Du, Yuxin Wang, Lizhe An, Qin Wang, Tao Lu, Xiaodong Zhang, Zhenghe Wang and George R. Stark*. Reversible methylation of promoter-bound STAT3 by histone-modifying enzymes. Proc Natl Acad Sci U S A. (2010); 107(50):21499-504.

　　Liming Wang, Jian Zhang, Sipra Banerjee, Laura Barnes, Venkateswara Sajja, Yiding Liu, Baochuan Guo, Yuping Du, Mukesh K. Agarwal, David N. Wald, Qin Wang, Jinbo Yang*. Sumoylation of vimentin354 is associated with PIAS3 inhibition of glioma cell migration. Oncotarget (2010); 1(7):520-7.

　　HyeonJoo Cheon#, Jinbo Yang# and George R. Stark. The Functions of Signal Transducers and Activators of Transcriptions 1 and 3 as Cytokine-Inducible Proteins. Journal of Interferon & Cytokine Research (2010); 31(1):33-40. Review. (#Equal contribution)

　　Jinbo Yang* & George R. Stark*. Roles of Unphosphorylated STATs in Signaling. Cell Research. (2008); 18(4): 443-451. Review.

　　Jinbo Yang, Xudong Liao, Mukesh K. Agarwal, Laura Barnes, Philip E. Auron and George R. Stark. Unphosphorylated STAT3, Increased by gp130-Linked Cytokines, Activates Transcription by Binding to NFkB. Genes & Development. (2007); 21(11):1396-408.

　　Jinbo Yang, Moitreyee Chatterjee-Kishore, Susan M. Staugaitis, Hannah Nguyen, Karni Schlessinger, David E. Levy and George R. Stark. Novel Roles of Unphosphorylated STAT3 in Oncogenesis and Transcriptional Regulation. Cancer Research. (2005); 65: (3):939-47.

　　Li YANG, Jin Bo YANG, Jia CHEN, Guang Yao YU, Pei ZHOU, Lei LEI, Zhen Zhen WANG, Catherine CY CHANG, XinYing YANG, Ta Yuan CHANG, Bo Liang LI. Enhancement of human ACAT1 gene expression to promote the macrophage-derived foam cell formation by dexamethasone. Cell Research. (2004); 14(4): 315-23.

　　Jun Zhang, Jinbo Yang, Sanjit K. Roy, Silvia Tininini, Jiadi Hu, Jacqueline F. Bromberg, Valeria Poli, George R. Stark, and Dhananjaya V. Kalvakolanu. The cell death regulator GRIM-19 is an inhibitor of signal transducer and activator of transcription 3. Proc Natl Acad Sci U S A. (2003); 100(16):9342-7.

　　Moitreyee Chatterjee-Kishore, Jinbo Yang and George R. Stark. Stat-dependent gene expression without tyrosine phosphorylation. In: Signal Transducers and Activators of Transcription (STATs): Activation and Biology, P.B. Sehgal, D. E. Levy and T. Hirano, eds., “The STAT Book, Chapter 23, page343-354 ”. Kluwer Academic Publishers, printed in the Netherlands, 2003.

　　Jin-Bo Yang, Zhi-Jun Duan, Wei Yao, Onel Lee, Li Yang, Xin-Ying Yang, Xia Sun, Catherine C.Y. Chang, Ta-Yuan Chang and Bo-Liang Li. Synergistic transcriptional activation of human ACAT-1 gene by IFN-g and ATRA in THP-1 cells. J. Biol. Chem. (2001); 276 (24):20989-98.

　　研究方向

　　主要研究方向为肿瘤相关的信号转导与分子机制，重点研究 JAK-STATs 、NFkB等信号转导关键分子到调控机制及其与肿瘤形成的关系、肿瘤耐药性关键分子的发现与分子机制、STATs、NFkB、IRFs 等转录因子的生物学功能、翻译后加工修饰与基因表达调控的分子机制。与 Case Western Reserve University、Lerner Research Institute、甘肃省计算中心、中国科学院上海生物化学与细胞生物学研究所合作建立了高通量药物筛选平台和重大疾病分子诊断技术平台，项目得到甘肃省科技厅、科技部国际合作以及自然科学基金项目的连续支持，目前已经建立了基于 NFkB、STAT3 、p53、Wnt 与 PPARs 等信号通路为靶点的抗肿瘤、抗动脉粥样硬化药物筛选平台，并将该项技术应用于化学小分子库和中药有效成分的高通量筛选中，用以筛选机理清晰、靶点明确、特异性高的抗肿瘤与动脉粥样硬化的先导化合物与药物。

　　将来的研究方向：

　　用插入突变的方法鉴定免疫反应、细胞生长、肿瘤发生及肿瘤耐药性相关的基因与关键分子。

　　研究细胞信号机制的遗传学方法主要分为正向遗传学和反向遗传。正向遗传学方法在细胞中诱导随即突变，而反向遗传学方法通常针对已知基因进行研究，这两种方法在哺乳动物信号转导途径的研究中都起了非常重要的作用。我们利用已建立的以慢病毒为基础的“插入突变及功能鉴定”载体系统（VBIM, validation-based insertional mutagenesis），用来寻找与筛选与免疫反应、细胞生长、肿瘤发生及肿瘤耐药性相关突变表型的蛋白分子。应用VBIM系统可以用正向遗传学方法筛选并鉴定上述提到表型中的一些重要遗传学变化。VBIM系统可以产生高滴度病毒插入的突变体，这种突变体可以通过Cre重组酶删除插入的启动子序列而发生表型逆转。这样通过插入位点的克隆和测序，把突变表型和插入的特定基因联系起来。

　　抗免疫异常反应，抗肿瘤及抗动脉粥样硬化药物的高通量筛选。

　　高通量药物筛选 (HTS) 在生物化学相关的药物筛选中非常有效。 如肿瘤，可以被认为是一种遗传疾病，重要基因的突变以及控制体细胞生长的信号的改变通常是肿瘤发生的内因。这些关键基因在细胞将要发生分裂和生长时传递到细胞。NFkB、STAT3 与 p53是其中几个研究得比较清楚的肿瘤相关基因及信号通路。我们通过构建药物筛选系统，比如受NFkB、STAT3或 p53 信号分子控制的萤光素酶或beta-半乳糖苷酶基因的表达，在该信号分子基因组成型激活或失活的细胞中，筛选针对活化的STAT3、NFkB的抑制剂或 p53 的激活剂。同时我们将引入计算机虚拟筛选技术用于辅助设计和优化先导化合物和药物。通过基于计算机的虚拟筛选和基于细胞的实时筛选，从化合物小分子库以及传统中草药中筛选出先导化合物，最终优化和开发成药物。

　　蛋白质翻译后加工修饰对基因表达调控的影响及分子机制。

　　组蛋白和转录因子的甲基化和乙酰化是常见的翻译后共价修饰。研究表明一些重要的信号转导分子如NFkB、IRF9、STAT2 和 STAT3 也可以发生类似的翻译后修饰。我们通过液相色谱-质谱 (LC-MS) 联用的方法发现STAT3的140位赖氨酸发生了由组蛋白修饰蛋白SET9介导的甲基化，而且STAT3与该修饰蛋白的作用是信号依赖的。甲基化抑制了STAT3基因转录功能，而K140A 或 K140R位点突变阻止甲基化，极大地增强了STAT3在IL-6应答中对一系列基因的诱导。将来的工作将主要集中在p53、NFkB和 STAT3等转录因子被修饰的位置和时间、被修饰后的功能以及该修饰过程中参与的蛋白因子和辅助因子发现等。

 

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