浙江大学医学院导师：王晓健 正文

　　姓名：王晓健
　　性别：女
　　所在学院：医学院
　　职称：教授

　　研究方向：
　　肿瘤免疫学和细胞免疫学
 
　　个人简介
　　王晓健，1975生。2004年获的浙江大学免疫学博士学位，现为浙江大学免疫学研究所教授。
　　近年来一直在从事分子肿瘤学和分子免疫学的前沿研究工作，对自主克隆的骨髓基质细胞来源的新型1型号磷酸酶抑制因子2（IPP2）和新型磷脂酰乙醇胺结合蛋白（hPEBP4）的功能进行了深入的研究。发现下调 hPEBP4在肿瘤组织的表达可以增强肿瘤组织对抗肿瘤药物的敏感性，提示hPEBP4很可能是乳腺癌、前列腺癌以及卵巢癌治疗的新靶点。对IPP5的研究则证明了IPP5 通过调控1型磷酸酶的活性促进结肠癌肿瘤细胞的生长和增值，提示IPP5 可能是治疗结肠癌的作用靶点。
　　该相关研究成果以第一作者发表在国际权威杂志J Biol Chem 2004、Clin Cancer Res 2005、J Biol Chem 2008(影响因子均在5分以上)，同时作为通讯作者和并列第一作者，在其它国际SCI刊物（Leuk Res 2007、Int J Mol Med 2007、 J Biol Chem 2007）上发表多篇学术论文；本人以第一申请人申请国家专利3项、国际专利2项，已获得授权二项；
　　作为项目负责人主持国家自然科学基金面上项目2项，浙江省重大科技专项重点社会发展项目一项,浙江省自然科学基金一项，主持教育部，人事部课题各一项.已参与973计划、国家自然科学基金、863计划等研究项目。
　　而在美国Yale大学免疫系进修期间，主要从事移植物抗宿主疾病（GVHD）的发病机制研究，在探讨抗原递呈细胞在GVHD发生、发展的作用研究取得了较大成果,相关研究结果发表在Biol Blood Marrow Transplant　2010　,Blood 2011 ，这将为提高临床上干细胞移植的成功率奠定良好的理论基础。

　　主要研究方向：免疫新分子的克隆和功能研究,肿瘤免疫,固有免疫与感染免疫,移植免疫

　　主要学习和研究工作简历：
　　1．2001.9-2006.6年，师从曹雪涛院士, 主要从事细胞免疫学及免疫新分子的克隆、表达及功能等的研究。其中负责研究的新型磷脂酰乙醇胺结合蛋白，新型1型磷酸酶抑制因子的克隆和功能研究已获的重要结果，以第一作者发表与国际权威杂志（J Biol Chem 2004;Clin cancer Res 2005; J Biol Chem 2007;J Biol Chem 2008等杂志）；并以第一申请人申请国家发明专利3项，国际专利2项，已获得授权两项（ZJ 02136556.3；ZL 02136524.5）。
　　2．2007.5-2009.5，在美国Yale 大学免疫系Warren D．Shlomchik实验室进修，主要从事移植物抗宿主疾病（GVHD）的发病机制研究。Shlomchik教授实验室在研究GVHD和GVL的领域一直处于世界领先水平，其相关成果发表 在Science, Nat Med, Immunity等高水平杂志。本人在Shlomchik实验室访问期间，主要研究抗原递呈细胞（APC）及次要相容性组织抗原（mHAgs）在GVHD 发生，发展中的作用。发现在MHC不相合诱导的GVHD疾病中，如果供者APC缺失MHCII, GVHD的严重性显著下降，而如果供者和受者之间无次要相容性组织抗原差异， 供者APC不能促进GVHD的发展， 提示供者APC通过间接递呈受者的mHAgs，促进MHC 不相合诱导的GVHD发生发展。同时，本人运用基因敲除，注射特异性抗体等手段分别删除各种APC，研究各种受者APC在GVHD发生发展的作用,发现GVHD的发生不需要受者B细胞。 部分相关结果发表与Biol Blood Marrow Transplant 2010．BLOOD 2011。
　　3．2007.1-2009.12，主持国家自然科学基金“靶向新型人磷脂酰乙醇胺结合蛋白hPEBP4对肿瘤生长和凋亡的调控及机制探讨”（30600747），该项目进展顺利，相关文章发表于J Biol Chem 2007 和Int J Mol Med 2007。并获得授权专利一项 （ZJ 02136556.3）。
　　4．2011.1-2013.12主持国家自然科学基金 “供者抗原递呈细胞在移植物抗宿主疾病中的作用及其作用机制研究 ”（81072437）
　　5．2008.1-2010.12，主持浙江省自然科学基金“新型抗调亡分子hPEBP4来源的HLA-A*0201限制性 CTL表位的鉴定”（Y207058）。
　　6．2009.7-2012.12, 主持浙江省重大科技专项重点社会发展项目“新型候选药靶hPEBP4的功能确证及基于其蛋白结构的抗肿瘤活性化合物筛选”(2009C13018)。
　　7．2011-2013 主持教育部留学回国人员启动基金和浙江省人事厅留学回国基金各一项

　　发表主要论文：
　　1．Wang X, Hongmei li, Shlomchik WD et al．Mechanisms of antigen presentation to T cells in murine graft-vs-host disease: crosspresentation and the appearance of cross-presentation．Blood, 2011,118(24):6426-37．(影响因子：10.85）
　　2．Wang X, Matte-Martone C, Shlomchik WD et al．Recipient B Cells Are Not Required For GVHD Induction．Biol Blood Marrow Transplant．2010;16(9):1222-30．(影响因子：3.74）
　　3．Wang X, Liu B, Li N, et al．IPP5, a novel protein inhibitor of protein phosphatase 1, promotes G1/S progression in a Thr-40-dependent manner．J Biol Chem．2008 283(18):12076-84．(影响因子：5.65）
　　4．Wang X, Sun H, Li C．Nitric Oxide induces Granulocyte/Macrophage Progenitor growth arrest and apoptosis through inhibiting PI3K/AKT pathway．Leuk Res．2007;31(5):653-60．（影响因子：2.62，兼通迅作者）
　　5．Wang X, Li N, Li H,et al．Silencing of human phosphatidylethanolamine-binding protein 4 sensitizes breast cancer cells to TNFα-induced apoptosis and cell growth arrest．Clin Cancer Res．2005;11:7545-53.( 影响因子：6.74）
　　6．Wang X, Li N, Liu B, et al．A novel human phosphatidylethanolamine-binding protein resists TNF-induced apoptosis by inhibiting MAPK pathway activation and phosphatidylethanolamine externalization．J Biol Chem．2004;279:45855-64．.( 影响因子：6.484）
　　7．Li H, Wang X, (shared first author) Li N, et al．hPEBP4 resists TRAIL-induced apoptosis of human prostate cancer cells by activating Akt and deactivating ERK1/2 pathways．J Biol Chem．2007;282:4943-50．（影响因子：6.482）
　　8．Li P, Wang X, (shared first author) Li N, et al．Anti-apoptotic hPEBP4 silencing promotes TRAIL-induced apoptosis of human ovarian cancer cells by activating ERK and JNK pathways．Int J Mol Med 2006;18:505-10 （影响因子：2.35）
　　9．Zhang Y, Wang X, (shared first author), Xiang Z,et al．Promotion of cellular migration and apoptosis resistance by a mouse eye-specific phosphatidylethanolamine-binding protein．Int J Mol Med．2007;19:55-63（影响因子：2.32）
　　10．Qiu J, Wang X, Guo X, Zhao C, Wu X, Zhang Y．Toll-like receptor 9 agonist inhibits ERalpha-mediated transactivation by activating NF-kappaB in breast cancer cell lines．Oncol Rep．2009 ;22(4):935-41.
　　11．Wang Q, Li N, Wang X et al．Membrane protein hMYADM preferentially expressed in myeloid cells is up-regulated during differentiation of stem cells and myeloid leukemia cells．Life Sci．2007 ;80:420-9.
　　12．Sun H, Li N, Wang X, et al．Molecular cloning and characterization of a novel muscle adenylosuccinate synthetase, AdSSL1, from human bone marrow stromal cells．Mol Cell Biochem．2005;269(1-2):85-94．　　
　　13．Xiu F, Cai Z, Yang Y, Wang X et al．Surface anchorage of superantigen SEA promotes induction of specific antitumor immune response by tumor-derived exosomes.J Mol Med．2007;85(5):511-21.
　　14．Yan X, Xiu F, An H, Wang X, Wang J, Cao X ．Fever range temperature promotes TLR4 expression and signaling in dendritic cells．Life Sci．2007;80(4):307-13.

　　会议录用,
　　ORAL SESSION:
　　Xiaojian Wang, Derry Roopenian, Catherine Martone, Ning Li, Hongmei Li, and Warren D．Shlomchik．Mechanisms of Cross-Presentation in Graft-Vs-Host Disease．Blood (ASH Annual Meeting Abstracts), Nov 2009; 114: 687
　　Xiaojian Wang, Catherine Martone, Anthony Demetris, Jennifer McNiff, and Warren D．Shlomchik．Donor APCs Promote Gvhd in MHC-Mismatched Transplants by Indirectly Presenting Host Minor 　　Histocompatibility Antigens．Blood (ASH Annual Meeting Abstracts), Nov 2009; 114: 689

　　国家发明专利：
　　1．王晓健，李楠，曹雪涛．新型人骨髓基质细胞来源的1型磷酸酶抑制因子，其编码序列及用途。授权日期：2006年12月 专利号：ZL 02136524.5
　　2．王晓健，李楠，曹雪涛．新型人磷脂酰乙醇胺结合蛋白，其编码序列及用途。申请日期：授权日期：2007年4月　专利号：ZJ 02136556.3
　　3．王晓健，李楠，曹雪涛．下调hPEBP4表达的siRNA的应用。 申请日期: 2005年10月。申请号 200510030533.5
　　4．李楠，孙伟红，王晓健，曹雪涛, 一种新的hPEBP4蛋白来源的HLA-A2限制性表位多肽的发现及其应用, 申请日期: 2005年10月, 申请号 200510030532.5
　　International Invention Patent:
　　1．Wang X, Li N．The function and application of hPEBP4, a novel phosphatidylethanolamine-binding protein.PCT/CN2007/070627
　　2．Wang X, Li N．The function and application of IPP2, a novel inhibitor protein of protein phosphatase 1．PCT/CN2007/070638

　　主编或参编专著和教材：
　　编委《免疫学技术原理与应用》曹雪涛主编 2010.8 科学出版社 2万/80万
　　参编《精编免疫学实验指南》 曹雪涛主编 2009.1 科学出版社 5万/100万5

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