南京医科大学药学院导师:厉廷有
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南京医科大学药学院导师:厉廷有 正文
厉廷有
,男,浙江磐安人,1969年8月生,吉林大学有机化学博士,南京医科大学教 授。2001,8-2003,7 日本神户学院大学药学院博士后,2003,10-2005,10 日本学术振兴会(JSPS)外国人特别研究员,神户学院大学访问学者。之后回吉林大学化学学院工作,于2007年10月被南京医科大学药学院聘为教授。
鸦片受体 (μ,δ,κ)是主要和镇痛有关的神经类受体,现在使用的镇痛药物普遍存在耐受性和依赖性等诸多问题。我们的主要目标是开发毒副作用小的肽类和拟肽类镇痛 药物。另一方面,鸦片受体拮抗剂在戒毒,消除乙醇依赖性,免疫抑制等多方面得到应用,因此,选择性的鸦片受体拮抗剂的开发也是我们的目标之一。
在鸦片领域主要进行了如下5方面的研究:
1) 具有口服镇痛活性鸦片肽类似物的开发;
2) 新L-酪氨酸(Tyr)类似物的合成以及endomorphin-2 (Tyr-Pro-Phe-Phe-NH2) 1位L-Tyr类似物取代的结构和活性关系研究;
3) 新L-苯丙氨酸(Phe)类似物的合成以及Tyr/Dmt-Pro-Phe-Phe-NH2 3位L-Phe 类似物取代的结构和活性关系研究;
4) δ-鸦片受体拮抗剂的开发;
5) μ-鸦片受体拮抗剂的开发。
已在国内外知名杂志上发表论文30多篇,SCI论文28篇,其中有两篇被J.Med.Chem.的审稿人评为优秀论文;申请美国和世界专利各一项;获日本学术振兴会项目一项(项目负责人)。现继续从事于和镇痛有关的鸦片受体激动剂和拮抗剂的研究工作,希望能筛选得到具有低耐受性和低依赖性的新型镇痛化合物。
联系方式: litingyou@yahoo.com.cn
近期发表的代表性论文:
1. Tingyou Li, K.Shiotani, A.Miyazaki, et al.Bifunctional [2’,6’-dimethyl-L-tyrosine1]endomorphin-2 analogues substituted at position 3 with alkylated phenylalanine derivatives yield potent mixed μ-agonist/δ-antagonist and dual μ-/δ-agonist opioid ligands J.Med.Chem. 2007, 50, 2753-2766.
2. Tingyou Li, Y.Jinsmaa, M.Nedachi, et al. Transformation of μ-opioid receptor agonists into biologically potent μ-opioid receptor antagonists. Bioorg.Med.Chem.2007, 15, 1237-1251.
3.K.Shiotani, Tingyou Li, A.Miyazaki, Y.Tsuda, et al. Design and synthesis of opioidmimetics containing 2’,6’-dimethyl-L-tyrosine and a pyrazinone-ring plateform. Bioorg.Med.Chem.Lett.2007, 17, 5768-5771.
4.K.Shiotani, A.Miyazaki, Tingyou Li, Y.Tsuda, et al.Synthesis of opioidmimetics, 3-[H-Dmt-NH(CH2)m]-6-[H-Dmt-NH(CH2)n]-2(1H)-pyrazinones, and studies on structure-activity relationships. Med.Chem.2007, 3, 583-598.
5. E.Marczak, Y.Jinsmaa, Tingyou Li, S.D.Bryant, et al.[N-Allyl-Dmt1]endomorphins are µ-opioid receptor antagonists lacking inverse agonist properties.J.Pharmacol.Exp.Ther. 2007, 323, 374-380.
6. Tingyou Li, Y.Tsuda, K.Minoura, et al. Enantioselective synthesis of a phenylalanine library containing alkyl group at the aromatic moiety: confirmation of stereostructure by X-ray analysis. Chem.Pharm.Bull. 2006, 54, 873-877.
7. K.Shiotani, Tingyou Li, A.Miyazaki, et al.Synthesis of 3,6-bis[H-Tyr/H-Dmt-NH(CH2)m,n]-2(1H)pyrazinone derivaties:function of alkyl chain length on opioid activity. Bioorg.Med.Chem.Lett. 2006, 16, 5793-5796.
8. Tingyou Li, Y.Fujita, K.Shiotani, et al. Potent dual dimeric Dmt-Tic pharmacophoric δ- and μ-opioid receptor antagonsits. J.Med.Chem. 2005, 48, 8035-8044.
9. Tingyou Li, Y.Fujita, Y.Tsuda, et al. Development of potent μ-opioid receptor ligands using unique tyrosine analogues of endemorphin-2. J.Med.Chem. 2005, 48, 586-592.
10.Tingyou Li, K.Shiotani, A.Miyazaki, et al. Potent δ-opioid antagonists containing the H-Dmt-Tic-NH-hexyl-NH-R motif differentiate μ-opioid receptor ligand-binding domains.Bioorg.Med.Chem.Lett. 2005, 15, 5517-5520.
11.Ting-You Li, S.-S.Jiang, and Z.-M.Wang. The solvent effect of DMSO-d6 on 1, 2-diols in 1H NMR. Chem.Res.Chin.Univ. 2005, 21, 761-762.
12.Y.Fujita, Y.Tsuda, T.Motoyama, Tingyou Li, A.Miyazaki, et al. Studies on the structure-activity relationship of 2',6'-dimethyl-L-tyrosine (Dmt) derivatives: bioactivity profile of H-Dmt-NH-CH3. Bioorg.Med.Chem.Lett.2005, 15, 599-602.
13.Y.Jinsmaa, A.Miyazaki, Y.Fujita, Tingyou Li, et al. Oral bioavailability of a new class of μ–opioid receptor agonists containing 3,6-bis[Dmt-NH(CH2)n]-2(1H)-pyrazinone with central-mediated analgesia. J.Med.Chem. 2004, 47, 2599-2610.
14.Y.Fujita, Y.Tsuda, Tingyou Li, et al. Development of potent bifunctional endomorphin-2 analogues with mixed μ-/δ-opioid agonist and δ–opioid antagonist properties. J.Med.Chem. 2004, 47, 3591-3599.
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