导师姓名： 李忠
性别：男
最后学历：博士
职称：教授
所在学科：生物学、生物化学与分子生物学
所在部门：东方肝胆外科医院
电子信箱：zhli@smmu.edu.cn
导师类别：硕士研究生导师、博士研究生导师

其他补充信息：
1996年7月毕业于上海医科大学生化系并获博士学位；1996年-1998年在中科院生化所做博士后；1998年-1999年在美国纽约州Rochester大学做博士后；2000-2003年在美国康尼迪克大学做博士后；2004年1月任助理教授；现任第二军医大学东方肝胆外科医院特聘教授。在国外从事研究G蛋白介导的信号转导在细胞趋化性移动过程中的分子机制，探讨了趋化调节因子在炎症和动脉粥样硬化硬化中的作用。承担和参与了美心脏协会科学家发展基金和美NIH资助的研究课题，研究结果分别发表在Science，Cell，Nature Cell Biology，Current Biology，Journal of Clinical Investigation 等杂志。研究方向：1.肿瘤干细胞生物特异标志在肿瘤生长和转移及靶向作用中的意义。肿瘤干细胞（cancer stem cells，CSC），或肿瘤起始细胞（Tumor initiating cells，TIC），被认为是肿瘤发生，转移，耐药和复发的主要根源。我们目前通过研究常用的CSC表面标志物在肿瘤发生发展，转移和耐药中的作用，探讨这些标志的靶点作用在肿瘤治疗中的应用。2.寻找肿瘤细胞诊断和治疗的新靶点。通过比较正常细胞与肿瘤细胞在蛋白水平的表达差异，分析特异蛋白的分布，功能和调控，筛选有价值的分子靶点。肿瘤干细胞（cancer stem cells，CSC），或称肿瘤起始细胞（Tumor initiating cells，TIC），被认为是肿瘤发生，转移，耐药和复发的主要根源。肿瘤组织中CSC的存在标志着肿瘤恶性程度较高，对常规化疗或放射治疗的耐受及不良预后。揭示CSC或TIC的激活和调控机制并深入探讨以CSC表面标志为靶点的抑制癌症的机制对肿瘤的防治有重大意义。我们目前正在研究干细胞表面生物标志在肿瘤生长，生存和转移中的功能意义和靶向抑制细胞生长的分子机制。 白细胞趋化性移动（chemotaxis）是免疫防御反应的基本现象，白细胞沿着由细菌代谢产物，细胞因子，趋化因子等所形成浓度梯度向炎症反应部位移动的过程。我们利用磷脂酰肌醇三磷酸激酶（PI3K），PAK 相关交换因子（PIX） 和 PIP3依赖的Rac交换因子[PtdIns（3，4，5）P（3）-dependent Rac exchanger （P-Rex） 1]基因缺陷型小鼠，研究了激活G蛋白介导的趋化因子受体后细胞移动的分子机制。发现PI3K在趋化因子介导的细胞移动中是必需的。PI3K缺陷型小鼠的中性粒细胞对fMLP （N-formyl-Met—Leu-Phe peptide） 诱导的移动反应减弱并丧失产生自由基的能力（SCIENCE，2000，287（5455）：1046-1049），损失对趋化因子的方向性移动（PNAS，99：3603-3608，2002）。P21-activated kinase 1（PAK）含有GTPase Rac and Cdc42，以及PIX的结合位点。我们首次证明G可与PAK相互作用并激活PAK。趋化因子通过将PAK/PIX转到细胞膜上而激活Cdc42，该信号通路与细胞的方向性移动有关（CELL，2003，14，215–227）。具有磷脂酶作用的PTEN通过降解PI3K的产物而拮抗其作用。在研究G/PAK/PIX/cdc42通路时发现，PTEN和RhoA在细胞的尾部共染。进一步发现RhoA能导致PTEN转移到细胞尾部，并且促进其活性，Cdc42协助这一过程（Nature Cell Biology，2005，7（4）：399-404）。P-Rex1缺陷型小鼠中性粒细胞显示P-Rex1主要通过调节Rac2影响细胞的移动但对细胞的方向性移动没有影响。P-Rex1参与fMLP介导的F纤维蛋白的形成和超氧阴离子的产生（Current Biology，2005，15：1874-1879）。上述调节细胞移动的机制是否使用于肿瘤细胞转移尚不完全清楚。我们的研究方向是从与细胞移动相关的分子入手，分析高和低转移肿瘤细胞的分子差异和分子基础，从而找到有效地抑制转移的靶点。

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